有关“他汀-秋水仙碱”联用时的安全用药建议。
“他汀-秋水仙碱”联用，背后的肌病风险
秋水仙碱和“他汀类药物”均为内分泌科常用药物，前者主要用于痛风的治疗/预防，以及心血管疾病（如心包综合征和急性冠状动脉综合征）、自身炎症性疾病（如家族性地中海热和Behet综合征）的治疗；后者是一款用于动脉粥样硬化心血管疾病或伴危险因素患者的经典药物，用于血脂管理。二者共用，临床并不少见。单独来看，秋水仙碱与他汀类药物均会增加肌病发生风险，严重可发生横纹肌溶解甚至死亡。共用则可能导致不良事件（ADEs）风险的进一步增加。不过，由于缺乏相关证据，当前可用于指导二者安全用药的指南很少，且不一致。近日，发表于Pharmacotherapy期刊（IF：4.）的一篇文章，对他汀类药物与秋水仙碱药物相互作用进行了系统回顾，并为临床安全用药提供了建议。
不良事件的发生率、临床表现与发作时间
该研究纳入了~间发表的21项相关英文文献，其中18项为病例报告系列研究，2项为回顾性观察队列研究，1项为回顾性病例对照研究。在纳入的共计例患者中有38例（17%）在接受他汀-秋水仙碱联合治疗时发生了ADE。停用他汀类药物和/或秋水仙碱后，超过80%的病例成功治愈，但仍有3名患者因药物相互作用在住院期间死亡。
1.不良反应的主要表现
不良反应主要表现为肌肉症状，其中肌病占比66%，横纹肌溶解占比26%，神经肌病占比8%。肌病：与他汀类药物和秋水仙碱相关的肌病通常表现为非特异性肌肉疼痛和无力，伴有肌酸激酶（CK）高于上限，最常发生在大腿和臀肌。横纹肌溶解症：临床特征为剧烈疼痛或无力、高肌酸激酶血症（即CK为正常上限的10·40倍）、肌红蛋白尿和/或肌酐尿。横纹肌溶解预后一般良好（80%的患者完全康复），但也取决于合并症。重症监护病房住院和/或发生急性肾损伤的患者的死亡率可高达59%。
2.不良反应的发生时间
相关不良反应发作时间跨度较大（4天至1年不等），平均在用药后14天发作。
临床应注意识别危险因素
与“他汀-秋水仙碱联合治疗”不良事件相关的主要危险因素包括：高龄、肾和/或肝损伤、CYP3A4抑制剂和P-gp抑制剂的使用、亲脂性他汀类药物的使用等。表1危险因素
降低“他汀-秋水仙碱药物相互作用不良反应风险”的临床考虑
建议从肝/肾功能损害患者的剂量调整、秋水仙碱剂量调整、他汀类药物的选择、避免使用P-gp和CYP3A4抑制剂等方面入手，降低他汀-秋水仙碱药物联用时的不良反应风险。表2他汀用药建议（肾功能损伤患者）
表3秋水仙碱用药建议
注：由于秋水仙碱的治疗指数较窄，对于CrCl30~80ml/min的患者应考虑剂量调整和/或监测。
表4肝功能损害患者的用药建议
表5避免使用P-gp和CYP3A4抑制剂
表6他汀类药物的选择
表7实验室监测参数和其他诊断考虑事项
参考资料：SchwierNC,CornelioCK,BoylanPM.Asystematicreviewofthedrug-druginteractionbetweenstatinsandcolchicine
atientcharacteristics,etiologies,andclinicalmanagementstrategies[J].Pharmacotherapy,.
